Inventaire
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TENENBAUM Liliane



Unités

Laboratoire de Neurochirurgie Expérimentale

Le groupe se compose de 1 MD, PhD (Marc Levivier), 2 MD (Florence Lefranc, Alphonse Lubansu), 1 PhD (Liliane Tenenbaum), 2 étudiants en doctorat en Biologie Médicale Appliquée ( Abdel Chtarto, Enni Lehtonen), 1 mémorant en Biologie Médicale Appliquée (Samuel Stacquet) et 1 technicienne (Catherine Melas) travaillant en collaboration étroite avec le laboratoire d'oncologie moléculaire et de transfert de gènes ( Prof. T. Velu). Le groupe explore de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des maladies neurodégénératives (en particulier Parkinson et Huntington.) I) Transfert de gènes ex vivo dans le tissu nerveux embryonnaire utilisé pour les neurotransplantations au  moyen de vecteurs basés sur le virus adéno-associé. Ces vecteurs, particulièrement performants dans le mésencéphale fétal humain sont utilisés pour augmenter la survie du tissu greffé chez les parkinsonniens et délivrer des facteurs protecteurs pour les neurones de l'hôte. En collaboration avec M. Peschanski ( INSERM, Paris), tranfert du gène du GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) qui promeut la survie des neurones dopaminergiques, dans le mésencéphale embryonnaire avant transplantation. II) Transfert de gènes in vivo dans différentes régions des ganglions de la bases. III) Etude des étapes limitantes pour la transduction et développement de nouveaux vecteurs ayant un potentiel de transduction plus élevé. IV) Développement de vecteurs AAV utilisant un promoteur régulable par la tétracycline permettant un contrôle précis de l'expression génétique (ex vivo et in vivo). 

Projets

Augmentation de la survie et de la fonctionalité des greffes de tissu nerveux foetal dans la maladie de Parkinson.

Transfert de gènes dans le tissu nerveux embryonnaire utilisé pour les neurotransplantations au moyen de vecteurs basés sur le virus déno-associé. Nous avons montré que ces vecteurs sont particulièrement performants dans le mésencéphale fétal humain. Des constructions exprimant des facteurs protecteurs sont préparées en vue d'augmenter sa survie du tissu greffé et de délivrer des facteurs protecteurs pour les neurones de l'hôte. En collaboration avec M.Peschanski (INSERM, Paris), transfert du gène du GDNF( glial cell line-derived neurotrophic factor) qui promeut la survie des neurones dopaminergiques, dans le mésencéphale embryonnaire avant transplantation chez les patients parkinsonniens.

Transfert de gènes in vivo dans différentes régions des ganglions de la base

Tranfert de gènes par injection stereotaxique dans le cerveau au moyen de vecteurs basés sur le virus adéno-associé. Nous avons montré que ces vecteurs sont capables de transférer des gènes et de les exprimer de façon stable (jusqu'à au moins 1 an) dans différentes régions du système nerveux du rat avec cependant une efficacité et une durabilité variables. Dans le globus pallidus, le transfert de gènes est précoce et très efficace. Par contre, dans le striatum, une cible potentielle pour le traitement des maladies de Huntington et de Parkinson, il s'avère peu efficace mais très stable. De nouveaux vecteurs développés dans un autre thème de recherche sont en cours d'évaluation.