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COSTAGLIOLA Sabine



Unités

Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie humaine et moléculaire

Responsable d'Unité : Oui

L'IRIBHM (Institut de recherche en Biologie Humaine et Moleculaire) est un institut de la Faculté de Médecine de l'Université Libre de Bruxelles (ULB) et constitue l'une des plus grandes structures de recherche de l'université.
Fondé dans les années soixante dans le but d'appliquer une approche interdisciplinaire à l'étude de la pathophysiologie thyroïdienne, l'Institut s'est développé au fil des ans en plusieurs groupes indépendants aux intérêts de recherche diversifiés. Actuellement, environ 130 chercheurs et techniciens travaillent à l'Institut sur un éventail de sujets englobant la transduction des signaux, le développement, les neurosciences et le cancer, en utilisant des approches de biologie cellulaire et moléculaire. Le personnel de recherche comprend des médecins, des physiciens, des bioinformaticiens, des (bio)chimistes et des biologistes. Les activités de l'IRIBHM se déroulent principalement sur le campus Erasme de l'ULB, dans la banlieue de Bruxelles, bien que l'Institut contribue également à l'Institut de Biologie Moléculaire et Médicale (IBMM) sur le campus de Gosselies. Les équipements lourds sont communs à l'ensemble de l'Institut et souvent partagés avec d'autres groupes du campus en tant que plateformes techniques. Il s'agit notamment d'installations de génomique, protéomique, transgénèse, FACS et microscopie confocale.

Projets

Expression génique

Les recherches ont pour but de caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle de l'expression génique, principalement, mais pas uniquement, dans la thyroïde. Nous cherchons à identifier de nouveaux gènes exprimés et de nouvelles protéines régulatrices, et à définir leur fonction précise au niveau moléculaire. Notre effort de recherche principal vise l'identification du rôle exact joué par l'AMP cyclique et les facteurs de transcription spécifiques de la thyroïde dans le contrôle transcriptionnel des gènes impliqués dans la prolifération et la fonction différenciée de la cellule thyroïdienne. Ce travail vise à l'identification de gènes exprimés de façons différentes dans la thyroïde normale et les cancers thyroïdiens, ce qui permettrait de les utiliser à des fins diagnostiques ou comme cibles thérapeutiques.

Récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs)

Notre institut a joué un rôle de pionnier dans le clonage par homologie de nouveaux récepteurs couplés aux protéines G, et a construit son expertise dans l'étude d'une variété de sous-familles de GPCRs. Cela comprend essentiellement les récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines et autres agents chimioattractants pour les leucocytes, les récepteurs adénosine, les récepteurs aux nucléotides P2Y, et les récepteurs cannabinoïdes. Les études portent sur des relations structure fonction (récepteurs aux hormones glycoproteiques, les récepteurs aux chimiokines, les récepteurs aux nucléotides P2Y), sur la régulation des cascades en aval et l'expression de gènes par utilisation de micro puces à ADN (les récepteurs leucocytaires). L'institut conduit aussi des études phénotypiques in vivo de souris invalidées pour les gènes de certains récepteurs (récepteur A2a de adénosine, cannabinoïde CB1, récepteurs P2Y4 et P2Y6, récepteur du prolactin-releasing peptide, récepteurs orphelins). Il étudie aussi la dimérisation des GPCRs et les conséquences pharmacologiques et fonctionnelles de ce phénomène. Enfin, un effort majeur est mis sur l'identification d'agonistes naturels d'une grande variété de GPCR orphelins, et la caractérisation fonctionnelle de ces récepteurs dans la physiologie, les pathologies humaines et des modèles animaux. 

Biologie des cellules souches

La majorité des tissus adultes continuent à se renouveler tout au long de la vie. Ce processus de renouvellement constant, appelé homéostasie tissulaire, requiert la présence de cellules souches. Les cellules souches adultes sont également nécessaires à la réparation des tissus endommagés. L'étude de ces cellules offre des perspectives très prometteuses pour le traitement de nombreuses maladies, telles que les maladies dégénératives, et apporte une vision nouvelle des mécanismes responsables de la cancérisation. Plusieurs types de cancers contiennent en effet des cellules qui présentent des caractéristiques de cellules souches adultes telles qu'un très grand potentiel de prolifération et une capacité de reformer la tumeur parentale après transplantation. Notre groupe étudie le rôle des cellules souches dans une contexte oncologique (développement des tumeurs cutanées et des tumeurs mammaires) et développemental (biologie des cellules souches cardiaques). 

Thyroïdologie

Les programmes de recherche actuellement en cours comprennent : le mécanisme de production d'H2O2 dans les thyrocytes,la régulation des cascades de l'AMPc et des inisitols phosphates par le récepteur de la TSH , l'étude de la relation structure-fonction du récepteur de la TSH,les mécanismes d'activation de ce récepteur par les anticorps responsables de la maladie de Graves,le contrôle de la prolifération des thyrocytes par l'AMPc et les facteurs de croissance ,la régulation par l'AMPc de l'expression génique dans les thyrocytes,et les mécanismes responsables du développement de l'hypothyroidie congénitale .