La thérapie par capture de neutrons par le bore (BNCT) est une radiothérapie émergente basée sur
l'interaction entre un composé non-radioactif marqué au bore 10 et des neutrons de faibles énergies. Cette
interaction conduit à la production de particules α, plus efficaces pour induire la mort cellulaire que les rayons
X conventionnels. En raison de leur courte portée dans les tissus, les dommages cellulaires induits restent
confinés aux cellules contenant des atomes de bore. Ainsi, la BNCT a le potentiel de révolutionner la radiooncologie
en se positionnant comme une radiothérapie sélective et ciblée. Cependant, la concentration de
bore dans les tissus ne peut être déterminée au moment de l'irradiation, limitant l'utilisation optimale de cette
technologie en clinique.
Dans ce projet, nous proposons de modifier le BPA, un composé approuvé en clinique en y greffant des
agents de contraste IRM (157Gd and 19F), créant ainsi un vecteur théranostique qui ouvre la porte à une
BNCT personnalisée pour chaque patient. Nous étudierons la toxicité et l'internalisation de nos composés
dans des systèmes in vitro en caractérisant notamment leur microdistribution intracellulaire. Des simulations
Monte-carlo permettront de prédire l'influence de ceux-ci sur la dose reçue. La cinétique de biodistribution des
composés et leur accumulation dans les tissus cibles seront étudiés dans des systèmes murins déjà
disponibles au laboratoire. Les images IRM ainsi obtenus seront utilisées pour l'implémentation d'un plan de
traitement personnalisé. Ces systèmes biologiques seront étudiés sous irradiation, évaluant le controle
tumoral, l'effet additif ou synergique de la présence de Gd ou F et les réponses radiobiologiques induites par
des analyses de biologie cellulaire et moléculaire. Enfin, les dommages aux tissus sains seront étudiés par
des analyses histologiques ex-vivo.
L'ensemble des informations récoltées posera les bases des essais cliniques qui commenceront à la fin du
projet.