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Rôle des myofibroblastes dans la récidive du cancer rectal traité par radiochimiothéapie néoadjuvante

Unité : Laboratoire d'anatomie pathologique | ULB724



Description :


L'invasion tumorale survient au sein d'un écosystème où il existe une interaction entre les cellules cancéreuses et les
cellules hôtes constituant l'environnement tumoral. Les tumeurs métastatiques comportent plusieurs écosystèmes dont la tumeur
primitive, les ganglions lymphatiques et les sites méastatiques à distance. Les myofibroblastes appartiennent au groupe des cellules
hôtes. Ces cellules ont récemment été décrites dans la promotion de l'invasion tumorale et dans la dissémination
métastatique de différents cancers. L'effet de la radiochimiothéapie sur les myofibroblastes est méconnu. Néanmoins, les patients
atteints d'un cancer rectal ayant bénéficié d'une radiothérapie préopératoire et présentant une récidive locale présentent plus
fréquemment des métastases à distance que les patients n'ayant pas reçu ce traitement. Dans nos travaux préliminaires, nous
avons observé une expression immunohistochimique plus élevée d'alpha-SMA (marqueur de la différenciationmyofibroblastique) au
sein de tissus tumoraux par rapport aux tissus indemnes de malignité; cette expression semble plus élevée dans les tissus
irradiés  par rapport aux nonirradiés.De plus, l'analyse du transcriptome réalisée sur des myofibroblastes irradiés  a montré
l'induction de gènes impliqués dans le cycle cellulaire comme le gène de l'IGF1 qui intervient dans l'apoptose.Notre hypothèse est
que le traitement néoadjuvant du cancer rectal, notamment la radiothérapie, induit des altérations au sein des cellules
mésenchymateuses favorisant la récidive tumorale et la formation de métastases. Afin de valider cette hypothèse, nous étudions
l'expression immunohistochimique de différents marqueurs au sein de deux cohortes de cancers rectaux irradiés et nonirradiés. Par
des cultures in vitro, nous évaluons les molécules sécrétées par des myofibroblastes irradiés. Des modèles animaux nous
permettrons d'apprécier l'implication des myofibroblastes dans la dissémination métastatique.

Liste des responsables :


  • DEMETTER Pieter


Liste des bailleurs :


  • Fonds spéciaux de recherche