Les apolipoprotéines échangeables jouent un rôle critique dans le métabolisme des lipoprotéines, d'abord comme composants structuraux des
lipoprotéines mais aussi comme activateurs des enzymes du métabolisme des lipides à la surface de ces lipoprotéines et aussi en tant que ligands pour des
récepteurs à la surface cellulaire. Ces fonctions sont extrêmement importantes dans le transport et le métabolisme des lipides et du cholestérol dans la
circulation sanguine. Alors que des structures à haute résolution sont connues pour certaines de ces protéines en absence de lipides, leurs conformations en
présence de lipides sont nettement moins connues. Cependant ces conformations en présence de lipides sont particulièrement intéressantes car une étape
essentielle dans l'activation de ces apolipoprotéines est leur association à la surface des lipoprotéines. L'apolipoprotéine E (apoE) est une des
apolipoprotéines échangeables les plus importantes. En présence de lipides, l'apoE est un ligand pour la plupart des récepteurs de la famille des
récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL). Cette étape permet l'élimination du cholestérol de la circulation sanguine et est donc à la base de
l'importante activité anti-athérogénique de cette protéine. Nous étudions la (les) conformation(s) de l'apoE en présence de lipides et son interaction
avec son récepteur grâce à différentes approches biochimiques et structurales (spectroscopie infrarouge, dichroïsme circulaire, RMN et bioinformatique).
L'apoE joue aussi un rôle important au niveau du système nerveux central où elle semble impliquée dans la plasticité, la réparation et le
développement des neurones. Une des isoformes de l'apoE, l'apoE4 a été identifiée comme l'un des facteurs de risque majeur dans le développement de la maladie
d'Alzheimer. L'apoE interagit avec le peptide amyloïde bêta, considéré comme un des principaux responsables de cette maladie. Nous étudions grâce à
différentes approches fonctionnelles et structurales, l'interaction entre l'apoE et le peptide amyloïde béta, dans le but de comprendre comment les
différentes isoformes de l'apoE modulent la conformation du peptide amyloïde.